在解釋封尾這個(gè)概念之前，需要糾正很多老師的一個(gè)錯(cuò)誤認(rèn)知，認(rèn)為C18柱硅膠表面的每一個(gè)硅羥基位點(diǎn)，都是被C18鏈給鍵合掉的，C18柱的硅膠表面就像一個(gè)“刷子”一樣。這樣的理解其實(shí)是不正確的。目前沒有任何一個(gè)色譜柱生產(chǎn)廠家的硅膠基質(zhì)C18柱能做到硅羥基100%的全覆蓋。各廠家色譜柱的烷基覆蓋率有高低的差異，但總歸是有沒有被鍵合掉的硅羥基位點(diǎn)的存在。而我們都知道，色譜柱之所以出現(xiàn)拖尾，就是因?yàn)槟繕?biāo)物被活性位點(diǎn)吸附，產(chǎn)生相互作用，從而引起區(qū)帶被拉寬，造成拖尾。因此，在色譜柱進(jìn)行C18鏈鍵合后，需要對依舊裸露的硅羥基進(jìn)行掩蔽處理，避免硅羥基與化合物發(fā)生吸附作用，這一過程就叫做封尾（也常叫作封端）。（見下圖）

不同的色譜柱生產(chǎn)廠商用作封尾的試劑都不盡相同，但大多為小分子封尾試劑，如三甲基硅烷、六甲基乙硅氧烷等，封尾試劑的選擇不同，也會(huì)影響到色譜柱的性質(zhì)，如當(dāng)選擇極性試劑封尾的時(shí)候，就算是C18色譜柱，其對極性化合物的保留也會(huì)有所增強(qiáng)，選擇性也會(huì)有所提高。

色譜柱的單封尾、雙封尾、三封尾是指封尾的次數(shù)。不同品牌的色譜柱封尾工藝不一樣，有的色譜柱進(jìn)行一次封尾，而有的色譜柱會(huì)封尾兩次，甚至三次，從而更徹底地屏蔽硅羥基的影響。至于兩次封尾，或三次封尾所用的封尾試劑是否一致，不同的廠家有不同的封尾工藝要求，可能是選擇相同的試劑進(jìn)行多次封尾，也可能是使用不同的試劑進(jìn)行多次封尾。

聽到這個(gè)問題就好比聽到問“在北上廣打工的打工仔就一定比在其他城市打工的打工仔要高貴嗎？”一樣無奈（在哪都是打工，扎心！）。人也好，職業(yè)也好，沒有高低貴賤之分，色譜柱也一樣，封尾與否沒有孰優(yōu)孰劣之說。

色譜柱之所以進(jìn)行封尾，目的是要屏蔽二次吸附帶來的拖尾問題。在做方法開發(fā)的時(shí)候之所以建議各位老師優(yōu)先選擇雙封尾的色譜柱，也是因?yàn)樵诜椒ㄩ_發(fā)初期，樣品基質(zhì)可能相對復(fù)雜，雜質(zhì)可能較多，加上進(jìn)樣量比較大，因此出現(xiàn)拖尾的可能性更大，所以選擇雙封尾的色譜柱盡量避免該問題，但并不意味著要一捆子掄死未封尾的色譜柱。相反，有很多雜質(zhì)之間的分離，恰恰要借助這些硅羥基的誘導(dǎo)偶極作用才得以實(shí)現(xiàn)出色的選擇性。

關(guān)于這一點(diǎn)，還是要根據(jù)具體的項(xiàng)目進(jìn)行選擇。如果有具體的標(biāo)準(zhǔn)參考，標(biāo)準(zhǔn)上指明選擇未封尾的色譜柱（unend-capped）那就無需多言，其他的時(shí)候，需要根據(jù)化合物的極性、流動(dòng)相或樣品溶液的pH值、流動(dòng)相的比例等因素，來選擇。一般來講，未封尾的色譜柱由于裸露的硅羥基更多，因此填料的極性更大，比較適合極性稍大的化合物的保留；第二，未封尾的色譜柱硅羥基數(shù)量更多，親水性更強(qiáng)，因此當(dāng)流動(dòng)相中水相比例較高時(shí)，未封尾的色譜柱耐受性會(huì)好一些；此外，當(dāng)流動(dòng)相或樣品溶液的pH值偏低時(shí)，未封尾的色譜柱也比封尾的色譜柱有較好的穩(wěn)定性。

以上就是關(guān)于色譜柱封尾被問到更多的一些問題。更后說一句，色譜是一門實(shí)踐科學(xué)，任何實(shí)驗(yàn)的結(jié)果沒有出色譜圖之前，是無法用理論去預(yù)測的。因此，當(dāng)已知一個(gè)具體的項(xiàng)目或化合物時(shí)，詢問“這個(gè)項(xiàng)目或這個(gè)化合物用封尾的色譜柱做的峰形好，還是用未封尾的色譜柱做的峰形好”是沒有意義的，更好的方法就是分別用封尾和未封尾的色譜柱，在同樣條件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果就一目了然。